Meta分析(Meta-analysis)常譯為匯總分析或薈萃分析，是系統(tǒng)評價(Systematic review，SR)中經(jīng)常用到的統(tǒng)計(jì)方法。正是Meta分析被引入醫(yī)學(xué)科學(xué)，才解決了綜合幾個研究結(jié)果得出一個總體定量數(shù)據(jù)的問題，使SR具有較強(qiáng)的科學(xué)性和可重復(fù)性。運(yùn)用Meta分析方法，可避免各個研究組之間可能由于取樣來自不同的總體而造成的差異，也可根據(jù)研究的樣本量為其結(jié)論賦予不同的權(quán)重，而非簡單的合并。因此，Meta分析最大的優(yōu)點(diǎn)是通過增大樣本量提高結(jié)論的可信度，降低研究結(jié)果的不一致性。Meta分析可用于臨床試驗(yàn)、診斷試驗(yàn)和流行病學(xué)研究的SR。但Meta分析并不是萬能的，對一些經(jīng)過大樣本、多中心的臨床試驗(yàn)已得到明確結(jié)論的，不必做Meta分析；而對那些設(shè)計(jì)或執(zhí)行質(zhì)量很差的研究，如有偏倚的或沒有意義的資料，也不能寄希望于通過Meta分析就能得到可信的結(jié)論。國際上對評估證據(jù)強(qiáng)度作了分級，也制訂了Meta分析的最低標(biāo)準(zhǔn)，即隨機(jī)對照研究(Randomized controlled trial，RCT)質(zhì)量特征：①良好設(shè)計(jì)；②良好質(zhì)控；③控制偏差；④有效樣本；⑤確切終點(diǎn)；Meta分析質(zhì)量特征：①前瞻設(shè)計(jì)；②準(zhǔn)確終點(diǎn)；③同質(zhì)對象；④涵蓋全部研究和病例，以保證其評估質(zhì)量。

近年來，隨著循證醫(yī)學(xué)的興起，Meta分析方法越來越為人們接受和廣泛應(yīng)用。Meta分析和傳統(tǒng)的文獻(xiàn)綜述有很大不同，傳統(tǒng)的文獻(xiàn)綜述以定性分析描述為主，而且不可避免帶有主觀性，綜述者往往只選擇支持自己觀點(diǎn)的信息進(jìn)行綜述。Meta分析強(qiáng)調(diào)對研究課題進(jìn)行系統(tǒng)全面的文獻(xiàn)檢索，確定文獻(xiàn)納入和剔除的標(biāo)準(zhǔn)，并對納入文獻(xiàn)進(jìn)行嚴(yán)格評價，在此基礎(chǔ)上對結(jié)果進(jìn)行定量合并。因此，通過Meta分析，可以對有爭議甚至互相矛盾的研究結(jié)果得出較為明確的結(jié)論。而且，將同類研究結(jié)果進(jìn)行定量綜合，能達(dá)到增大樣本量，改進(jìn)和提高統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)功效的目的。此外，通過Meta分析能發(fā)現(xiàn)以往研究的不足之處，揭示單個研究中存在的不確定性，提出新的研究課題和研究方向。最近，國內(nèi)也出現(xiàn)了不少有關(guān)Meta分析研究的文章，但由于Meta分析在國內(nèi)的應(yīng)用時間不長，而且沒有一定的具體操作準(zhǔn)則對實(shí)施的步驟進(jìn)行規(guī)范，所以研究者隨意性大，長此以往，會導(dǎo)致對此方法的濫用，影響研究結(jié)果的可靠性。

Meta Analysis研究步驟 

Meta分析是一種觀察性研究，因而也遵循科學(xué)研究的基本原則，包括提出問題、搜索相關(guān)文獻(xiàn)、制定文獻(xiàn)的納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)、提取資料信息、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、報告結(jié)果等基本研究過程。

一．提出問題，制定研究計(jì)劃，實(shí)際上就是一個選題的過程

問題的提出需要系統(tǒng)復(fù)習(xí)大量的文獻(xiàn)，Meta分析所研究的問題一般可來自生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域中不確定或有爭議的問題。對一些大樣本，多中心臨床合作已經(jīng)得到明確結(jié)論的的，沒必要做meta分析。

二．檢索相關(guān)文獻(xiàn)

資料收集的原則是多途徑、多渠道、最大限度地收集與研究問題相關(guān)的文獻(xiàn)。對檢索結(jié)果要進(jìn)行查全、查準(zhǔn)與否的分析評價，否則會影響Meta分析結(jié)論的可靠性和真實(shí)性。

需要考慮以下問題：

1.  選定搜索數(shù)據(jù)庫（外文有：MEDLINE、the Cochrane library、醫(yī)學(xué)文摘、TOXLINE、OVID、EMBASE、ISI Web of Science、EBSCO等；國內(nèi)有：維普全文VIP、CNKI、萬方數(shù)據(jù)庫）；

2.  確定語言類型：包括所有英語和非英語的文獻(xiàn)；

3. 明確需要包含的研究類型：僅包含RCT，還是病例對照試驗(yàn)，隊(duì)列研究等；

4.  明確暴露因素/治療方法；

5.  篩選關(guān)鍵詞：這將直接影響文獻(xiàn)檢索的準(zhǔn)確性和敏感性，也關(guān)系到指定檢索策略；

1）關(guān)鍵詞需要根據(jù)研究問題本身來確定；

2）對于每一個關(guān)鍵詞盡量包含所有可能的表述形式；

3）可以嘗試幾種關(guān)鍵詞組合以搜最合適的文獻(xiàn)。

6.  檢索獲取摘要和全文：其中聯(lián)系專家是一種很好的方式，不僅可以獲取全文，甚至可以詢問文獻(xiàn)中的細(xì)節(jié)幫助后續(xù)使用文獻(xiàn)。建議搜索文獻(xiàn)引用名單，可以增加文獻(xiàn)搜索的全面性。在文獻(xiàn)篩選過程中，首先，需要由兩位研究者獨(dú)立通過對文獻(xiàn)的題目和摘要進(jìn)行初篩，初篩后的文獻(xiàn)通過閱讀全文進(jìn)行二次篩選，然后交叉核對篩選結(jié)果，如果有分歧則通過共同討論決定是否納入，必要時可有第三位研究者協(xié)助解決。如果文中信息不全或信息不清楚，與原始研究作者聯(lián)系獲取信息。在篩選過程中，需要記錄你每個步驟的選擇和排除原因。至于被排除的文章，則需要在靈敏度分析中進(jìn)行分析。

三．選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究

明確的納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)從檢索出的文獻(xiàn)中篩選合乎要求的文獻(xiàn)。在制定文獻(xiàn)納人和剔除標(biāo)準(zhǔn)時，要考慮研究對象、設(shè)計(jì)類型、處理因素、結(jié)局效應(yīng)、樣本大小、觀察年限、文獻(xiàn)發(fā)表時間和語種等方面的問題。

四．納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評價

主要考察各個研究是否存在偏倚(如選擇偏倚、失訪偏倚、發(fā)表偏倚等)及其影響程度。質(zhì)量高低可用權(quán)重來表示，也可用量表或評分系統(tǒng)來評價。

五．提取納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)信息

Meta分析采用的數(shù)據(jù)信息一般包括基本信息、研究特征、結(jié)果測量等內(nèi)容，確定和選擇需要分析和評價的效應(yīng)變量。必要時還可從原文作者處獲取未發(fā)表的原始數(shù)據(jù)。

六．資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理是Meta分析最重要的步驟之一，其主要包括：①制定統(tǒng)計(jì)分析方案；②明確資料類型；③選擇恰當(dāng)?shù)男?yīng)指標(biāo)；④進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)；⑤選擇適合的統(tǒng)計(jì)分析模型；⑥效應(yīng)合并值的參數(shù)估計(jì)與假設(shè)檢驗(yàn)；⑦效應(yīng)合并值參數(shù)估計(jì)的圖示。

七．敏感性分析

目的是了解Meta分析結(jié)論的穩(wěn)定性。考察Meta分析結(jié)論穩(wěn)定性的方法有：①選擇不同統(tǒng)計(jì)模型時，效應(yīng)合并值點(diǎn)估計(jì)和區(qū)間估計(jì)的差異；②剔除質(zhì)量較差的文獻(xiàn)前后，結(jié)論的差異；③對文獻(xiàn)進(jìn)行分層前后，結(jié)論的差異；④改變納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)前后，結(jié)論的差異。

八．結(jié)果報告和討論

主要內(nèi)容有：①課題研究的背景和對象；②資料檢索的方法；③統(tǒng)計(jì)分析的方法；④結(jié)果報告；⑤討論(包括異質(zhì)性及其對效應(yīng)合并值的影響，各種偏倚的識別與控制，Meta分析結(jié)果的實(shí)際意義等)。

Meta分析的統(tǒng)計(jì)模型選擇Meta分析常用的統(tǒng)計(jì)模型分為固定效應(yīng)模型(fixed effects model)和隨機(jī)效應(yīng)模型(random effects model)兩類。通常采用Q值統(tǒng)計(jì)量檢驗(yàn)法對各個獨(dú)立研究的結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，以確定選用何種模型。經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)，如果各個獨(dú)立研究的結(jié)果是同質(zhì)的，可以采用固定效應(yīng)模型計(jì)算合并后的綜合效應(yīng)；如果各研究的結(jié)果不同質(zhì)，但有必要計(jì)算合并后的統(tǒng)計(jì)量，則可采用隨機(jī)效應(yīng)摸型；如果異質(zhì)性檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量在界值附近，最好同時采用上述兩種模型分別進(jìn)行計(jì)算后做出分析判斷。

現(xiàn)在已有相關(guān)工具可評價Meta分析，例如可通過AMSTAR工具判斷Meta分析的方法學(xué)質(zhì)量，PRISMA量表判斷Meta分析的報告質(zhì)量，GRADE證據(jù)質(zhì)量評價判斷Meta分析所呈現(xiàn)的證據(jù)體的質(zhì)量。對于Meta分析制作者，在完成基線數(shù)據(jù)提取、文獻(xiàn)質(zhì)量評價及Meta分析數(shù)據(jù)處理后，還需要分析與討論Meta分析的結(jié)果從而得到最終的結(jié)論。

納入文獻(xiàn)質(zhì)量評估要點(diǎn)

從納入文獻(xiàn)的全面性、文獻(xiàn)結(jié)果的真實(shí)性、研究間的異質(zhì)性、Meta分析結(jié)果的精確性和傾向性5個方面進(jìn)行分析。

一．評價納入文獻(xiàn)的全面性

Meta分析結(jié)果是多個原始研究結(jié)果的合并。為避免出現(xiàn)Meta分析制作者的主觀偏倚，如僅納入報告陽性結(jié)果的原始文獻(xiàn)，需要審視Meta分析的文獻(xiàn)篩選流程，包括檢索策略的制定、數(shù)據(jù)庫的選擇及文獻(xiàn)的篩選過程，從而確保手中的Meta分析結(jié)果是基于目前所有可獲得的、與研究問題相符合的原始研究。

1.檢索策略制定是否合理

檢索策略的制定依賴于研究問題，需考慮在患者身上施加何種干預(yù)措施并觀察何種終點(diǎn)結(jié)局，同時也需要考察納入文獻(xiàn)的研究類型。一方面，對于研究問題本身而言，需要考察檢索范圍是否太窄，以致篩漏文獻(xiàn)；另一方面，也需要考察超出研究問題以外的限定是否合理。假設(shè)檢索策略包含超出研究問題以外的限定，需要閱讀原文是否給予合理的解釋。倘若存在檢索策略以外的限定，例如患者性別、干預(yù)的治療周期、結(jié)局的定義、研究周期等，但沒有給予很好的解釋，那么排除文獻(xiàn)是不合理。

2.數(shù)據(jù)庫選擇是否全面

醫(yī)學(xué)研究的檢索需要考慮3個主要的外文數(shù)據(jù)庫，Medline，Central及Embase。有時也得考慮某些區(qū)域的數(shù)據(jù)庫，例如研究中藥的Meta分析需要考慮中國的數(shù)據(jù)庫(中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫和中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫等)，也需要考慮那些雖沒有被發(fā)表、但已有數(shù)據(jù)發(fā)表的研究，如Clinicaltrial.gov上有研究結(jié)果的研究。還得考慮是否納入有相關(guān)數(shù)據(jù)的會議論文甚至碩士、博士論文。會議論文與雜志發(fā)表論文相比，可能存在試驗(yàn)不成熟，更易出現(xiàn)數(shù)據(jù)變動，最后在雜志上發(fā)表的數(shù)據(jù)與會議論文數(shù)據(jù)不一致，或是在不同會議間發(fā)表的內(nèi)容不一致。同理也適用于碩士、博士研究生淪文。因此，Meta分析中是否納入這些論文需要謹(jǐn)慎考慮。

3.文獻(xiàn)篩選是否出現(xiàn)紕漏

Meta分析需要保證雙人或多人達(dá)成一致的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)后，獨(dú)立完成篩選過程，所以應(yīng)回顧篩選過程是否符合要求，是否可能漏篩文獻(xiàn)。此外研究問題的限定出現(xiàn)模糊區(qū)域時，制作者也不應(yīng)隨便排除文獻(xiàn)。此時應(yīng)該納入這些文獻(xiàn)，并在完成Meta分析后，排除這些文獻(xiàn)進(jìn)行敏感性分析。確定了檢索策略的制定、數(shù)據(jù)庫的選擇及文獻(xiàn)的篩選無誤后，還需要再作最后一次驗(yàn)證，考察已發(fā)表的指南、綜述或納入文獻(xiàn)的引文中，是否存在可納入、但是依據(jù)的檢索策略及選擇的數(shù)據(jù)庫沒有包含的研究，或者在篩選過程中漏掉的研究。

二．評價原始研究結(jié)果的真實(shí)性

不同類型的臨床研究有一套流程以確保研究結(jié)果反映研究問題的真實(shí)情況，需要考慮原始研究在哪一環(huán)節(jié)出現(xiàn)了偏倚，以及該偏倚對研究結(jié)果的影響如何。

1.是否存在偏倚

我們需要評估原始研究在其主要流程中是否存在偏倚風(fēng)險。以隨機(jī)對照研究為例，偏倚風(fēng)險的評價需要考慮以下主要流程：隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配結(jié)果的隱藏、操作者與參與者的盲法、結(jié)果評估者的盲法、試驗(yàn)對照組的隨訪情況、研究結(jié)果的發(fā)表和利益沖突者在這項(xiàng)研究中充當(dāng)?shù)慕巧取Ｈ欢覀兪窃u價有無偏倚風(fēng)險存在，而不是評價具體是否進(jìn)行某項(xiàng)操作。

2.偏倚對結(jié)局的影響

當(dāng)已知存在何種偏倚風(fēng)險時，需要考慮該偏倚風(fēng)險會如何影響結(jié)果。在大多數(shù)情況下，需要估計(jì)影響的方向和程度。對于主觀的結(jié)局，如疼痛、感冒好轉(zhuǎn)時間等結(jié)局，偏倚的影響高；而對于客觀的結(jié)局，如死亡率、骨折等結(jié)局，偏倚的影響低。在特殊情況下，也可以利用經(jīng)驗(yàn)性的分析考察不同的偏倚風(fēng)險對結(jié)果的影響。

三．評價研究的異質(zhì)性

Meta分析中合并的多個原始研究必須滿足一定程度的同質(zhì)性，這樣的合并才是有意義的。所以Meta分析需要考慮研究與研究之間是否有差別以及差別有多大。

1.非統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性

異質(zhì)性為納入研究間的所有差別，這些差別可以體現(xiàn)在患者(P)、干預(yù)措施(I)、結(jié)局(O)及研究設(shè)計(jì)(S)等方面。這些異質(zhì)性可分為臨床異質(zhì)性(P，I，O)和方法學(xué)異質(zhì)性兩類，統(tǒng)稱為非統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，可以從基線特征及基線風(fēng)險考察。

1）研究基線特征是否異質(zhì)

可以利用系統(tǒng)評價中整理的研究基線特征及文獻(xiàn)質(zhì)量評價結(jié)果，直接定性地判斷研究非統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性情況。當(dāng)存在研究證實(shí)該干預(yù)的不同劑型對不同的人群，或用不同的研究設(shè)計(jì)等，對研究的結(jié)果會產(chǎn)生顯著的影響，該異質(zhì)性在定性的過程中為不可接受的異質(zhì)性。然而，文獻(xiàn)報道該異質(zhì)性無顯著影響時，Meta分析可允許部分異質(zhì)性的存在，因?yàn)檫@可以提高研究結(jié)果的適用性。

2）研究基線風(fēng)險是否異質(zhì)

通常研究基線風(fēng)險受到已知與未知因素混雜的影響，可通過比較各個研究的對照組基線風(fēng)險是否一致，從而粗略判斷是否存在異質(zhì)性。對照組基線風(fēng)險可總體反映已知與未知混雜因素的影響。

2.統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性

除了定性的非統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性判斷方法，還需要使用定量的方法判斷統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，考察Meta分析結(jié)果是否被研究之間的差別所影響。在Meta分析中，可以得到異質(zhì)性檢驗(yàn)的結(jié)果包括Q值、P值、I²及T值。利用這些數(shù)據(jù)可以判斷統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性是否存在，大小如何。

1）是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性

P<0.05即可判斷統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性存在。統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性中P值來源于Q值。Q值為通過各研究數(shù)據(jù)得出的方差進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化后的結(jié)果，其真值服從自由度為(k-1)的卡方分布(k為納入研究總數(shù))。假如不存在研究間的差別，Q值即為隨機(jī)誤差。而P值為在(k-1)的卡方分布中，大于觀察到的Q值的概率。P<0.05，則認(rèn)為合并的研究觀察到的方差并非來自于隨機(jī)誤差，即研究間存在顯著異質(zhì)性。

假如發(fā)現(xiàn)研究存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，需要進(jìn)一步判斷該分析結(jié)果是否有誤。第一步，確保納入排除標(biāo)準(zhǔn)及數(shù)據(jù)的提取沒有問題；第二步，嘗試解釋異質(zhì)性。可以根據(jù)納入的文獻(xiàn)的基本特征，猜想可能存在某種特征的差別使得各研究間療效的評估有差別。另外，通過亞組分析，從統(tǒng)計(jì)學(xué)上考察不同亞組之間對療效的估計(jì)是否有顯著性的差別；通過Meta回歸，考察不同的因素是否可解釋異質(zhì)性的來源；通過敏感性分析，考察是否存在某些不確定的因素影響結(jié)果的評估。

2）統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性是否影響結(jié)局

盡管具有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，研究間的差別只要不夠大，就不會影響對結(jié)果的判斷。可以利用I²判斷異質(zhì)性的大小是否可忽略。I²為納入的各個研究真值(每個研究樣本量無窮大時的值)間的差別占總體研究差別(包括了隨機(jī)誤差及真值間差別)的百分比。需要結(jié)合實(shí)際情況考慮真值間的差別與隨機(jī)誤差比例為多大，方為可接受的異質(zhì)性。Cochrane推薦I²為0％～40％時可考慮無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，30％～60％為低異質(zhì)性，50％一90％為中度異質(zhì)性，75％～100％為高異質(zhì)性。此外，研究間異質(zhì)性大小對結(jié)局的影響還與模型的選擇有關(guān)。固定效應(yīng)模型默認(rèn)研究間的設(shè)定是一致的，因此，固定效應(yīng)模型的Meta分析中，允許的異質(zhì)性大小(I²)會更低。

然而，隨機(jī)效應(yīng)模型默認(rèn)研究間存在差別，且該差別服從正態(tài)分布。隨機(jī)效應(yīng)模型得出的Meta分析結(jié)果為平均的結(jié)局估計(jì)值，因此允許更大的異質(zhì)性存在。

與固定效應(yīng)模型相比，隨機(jī)效應(yīng)模型還有另一個統(tǒng)計(jì)學(xué)工具T值，可更加定量地估計(jì)異質(zhì)性。T值為納人的各個研究真值間的差別。以其為標(biāo)準(zhǔn)誤得出的估計(jì)值95％置信區(qū)間為納入的各研究真值的覆蓋范圍，即當(dāng)研究樣本量無限增大時，Meta分析的95％置信區(qū)間。

最后，由于Meta分析得出的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性還受精確度影響，統(tǒng)計(jì)學(xué)上發(fā)現(xiàn)沒有異質(zhì)性并不代表Meta分析結(jié)果不存在異質(zhì)性。假如所有研究都不精確，95％置信區(qū)間都很大，相互覆蓋，盡管它們真值有差別，但是統(tǒng)計(jì)學(xué)檢測不出這些差別。此時，還得根據(jù)納入的文獻(xiàn)的基本特征分析可能存在的異質(zhì)性。

四．Meta分析結(jié)果的精確性

完成Meta分析后，可獲得研究結(jié)局的估計(jì)值及可信區(qū)間。通過可信區(qū)間及樣本量大小判斷研究結(jié)果是否精確，即估計(jì)值及可信區(qū)間是否足以對研究問題下定結(jié)論。

1.可信區(qū)間是否跨過決策值

Meta分析里二分類變量結(jié)局的無效值為1(連續(xù)型變量無效值為0)。Meta分析結(jié)果的95％置信區(qū)間跨過無效值，則該結(jié)果不夠精確，不能對研究問題下定性結(jié)論。因?yàn)樵谙到y(tǒng)評價Meta分析里只需要得到定性的結(jié)果判斷有無，所以用的是無效值。然而面對臨床問題，結(jié)果的判斷更應(yīng)是有無臨床意義。臨床選擇何種干預(yù)措施，除考慮臨床結(jié)局外，還得考慮副作用、經(jīng)濟(jì)成本、可及性及患者意愿等，所以臨床決策閾值與上述無效值可能不一致。

2.樣本量大小是否合適

小樣本量研究可能存在抽樣誤差和不穩(wěn)定性。小樣本量的Meta分析只能分析所針對人群里的部分人群，而這部分人群可能與總?cè)巳涸诨€上或者結(jié)局上會有偏差，即預(yù)后不平衡。因此，當(dāng)樣本量不足以滿足預(yù)后平衡時，盡管可信區(qū)間顯示研究效果的評估為精確，該可信區(qū)間仍不可信，即研究結(jié)果仍不精確。另外，有些小樣本研究是用以考察大樣本研究是否有意義以及要進(jìn)行大樣本研究時的注意事項(xiàng)，如某些研究問題早期的初步研究。這些小樣本研究可能不成熟，會導(dǎo)致研究結(jié)果不穩(wěn)定。盡管利用這些研究得出的Meta分析結(jié)果顯示為精確，但其結(jié)果的真實(shí)性需要謹(jǐn)慎考慮。針對樣本量的問題，可以考察系統(tǒng)評價總病例數(shù)是否達(dá)到具有充分檢驗(yàn)效能的常規(guī)樣本量試驗(yàn)所需要病例數(shù)，即考察是否滿足最優(yōu)信息樣本量。最優(yōu)信息樣本量是第一類誤差的概率a、第二類誤差的概率β、非暴露組發(fā)病率以及暴露因素引起的相對危險度估計(jì)值4個參數(shù)決定的。

五．Meta分析結(jié)果的傾向性

Meta分析結(jié)果是否具有傾向性，可通過評價發(fā)表偏倚考察。發(fā)表偏倚指具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)果或陽性結(jié)果的文獻(xiàn)更可能被發(fā)表，體現(xiàn)在這類研究更易被快速、多次發(fā)表，在英文雜志、高影響因子雜志上發(fā)表，并更易被他人引用。對于系統(tǒng)評價而言，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的、陰性的研究結(jié)果與具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的、陽性的結(jié)果同樣重要。因此，盡管已經(jīng)確保Meta分析納入的臨床研究是目前可獲得的所有相關(guān)l臨床研究，但是還需要考察是否存在某些研究因?yàn)闊o統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或?yàn)殛幮越Y(jié)果，沒有被發(fā)表，導(dǎo)致未納入進(jìn)行分析，使得Meta分析有某種傾向性。發(fā)表偏倚的常見檢測方法為漏斗圖。漏斗圖假設(shè)隨著研究的樣本量增加，研究的精確性增加，得到的估計(jì)值應(yīng)該一致。在漏斗圖中以研究的效應(yīng)估計(jì)值為X軸，以標(biāo)準(zhǔn)誤(或研究的樣本量)為Y軸，標(biāo)準(zhǔn)誤小的研究的估計(jì)值應(yīng)該是在標(biāo)準(zhǔn)誤最大的研究的估計(jì)值的兩側(cè)均勻分布，并且不超過某個范圍。通過對漏斗圖分布的不對稱性進(jìn)行簡易判斷，可初步分析偏倚的原因，判斷是小樣本量研究、低質(zhì)量研究還是異質(zhì)性大的研究引起的。

1.是否為小樣本研究引起的偏倚

小樣本研究因其治療效果估計(jì)值準(zhǔn)確性低，所以它們的效應(yīng)值分散寬廣地分布在圖形底部。假如某些小樣本研究因其結(jié)局不理想而未被發(fā)表，則小樣本研究結(jié)果偏向一側(cè)，因而導(dǎo)致估計(jì)總效應(yīng)值受影響。在固定效應(yīng)模型中，假設(shè)各個研究間的差異來源于樣本誤差，各研究在Meta分析中所占權(quán)重為組內(nèi)方差的倒數(shù)。然而，在隨機(jī)效應(yīng)模型中，假設(shè)各個研究的差異來源于樣本誤差和各個研究間自身存在的異質(zhì)性，各個研究所占權(quán)重為組內(nèi)方差與組間方差之和的倒數(shù)。所以相較于固定效應(yīng)模型，隨機(jī)效應(yīng)模型中的小樣本研究權(quán)重更大，因而受小樣本研究引起的發(fā)表偏倚的影響更大。所以，對于存在小樣本研究發(fā)表偏倚的Meta分析，有必要做敏感性分析，考察隨機(jī)效應(yīng)模型與固定效應(yīng)模型的結(jié)果是否有顯著性差異，如有顯著性差異，此Meta分析中應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型可能是不合適的。

2.是否為低質(zhì)量研究引起的偏倚

低質(zhì)量研究的效應(yīng)量常不對稱地分布在總效應(yīng)量的周圍。當(dāng)把分布不均的低質(zhì)量研究與高質(zhì)量研究合并獲得總效應(yīng)量時，總效應(yīng)量將受到低質(zhì)量研究發(fā)表偏倚的影響。

3.是否為異質(zhì)性引起的偏倚

異質(zhì)性對漏斗圖對稱性的影響來自多個方面，患者基線風(fēng)險不一致為常見的異質(zhì)性來源。排除小樣本量研究、低質(zhì)量研究或是異質(zhì)性較大研究引起的偏倚后，則考慮漏斗圖不對稱可能是由于發(fā)表偏倚引起的。

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